來源與特性

BT-474/TAM細(xì)胞株基于人乳腺癌細(xì)胞系BT-474構(gòu)建,通過體外藥物誘導(dǎo)策略獲得對莫昔芬（TAM,選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑）的耐藥性.原始BT-474細(xì)胞源自一名60歲女性患者的浸潤性乳腺導(dǎo)管癌組織,具有ER+/PR+/HER2+的三陽性表型,是研究激素依賴性乳腺癌及靶向治療的理想模型.BT-474/TAM細(xì)胞株通過逐步增加莫昔芬濃度（從1 μM至10 μM）篩選,最終形成穩(wěn)定耐藥的細(xì)胞系,保留ER表達(dá)但對藥物敏感性顯著降低.

耐藥機(jī)制

該細(xì)胞株的耐藥性可能與雌激素受體（ER）信號通路的適應(yīng)性改變相關(guān),例如ERα構(gòu)象變化 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常（如PI3K/AKT/mTOR通路激活）或藥物外排泵（如P-糖蛋白）表達(dá)上調(diào).此外,耐藥株可能通過代謝重編程（如糖酵解增強(qiáng)）增強(qiáng)對藥物的抵抗.

2. 耐藥指數(shù)

體外耐藥濃度：可在含10 μM莫昔芬的培養(yǎng)基中穩(wěn)定生長 傳代及凍存.

耐藥倍數(shù)（RF值）：相較于原始BT-474細(xì)胞,耐藥株的IC50值提高≥5倍（RF值≥5）,符合耐藥模型構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn).

多藥耐藥性：部分研究顯示對他莫昔芬類似物（如氟維司群）及部分化療藥物（如紫杉醇）呈現(xiàn)交叉耐藥特性（需實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證）.

3. 研究與應(yīng)用

應(yīng)用領(lǐng)域

抗腫瘤藥物開發(fā)：用于評估新型雌激素受體靶向藥物（如CDK4/6抑制劑 SERD類藥物）的療效及耐藥克服策略.

耐藥機(jī)制研究：解析ER信號通路異常 表觀遺傳調(diào)控（如DNA甲基化）及代謝適應(yīng)在莫昔芬耐藥中的作用.

藥物篩選工具：高通量篩選逆轉(zhuǎn)耐藥的化合物（如HDAC抑制劑 miRNA調(diào)控劑）或聯(lián)合治療方案（如免疫檢查點(diǎn)抑制劑）.

臨床前模型：模擬莫昔芬耐藥患者的腫瘤生物學(xué)行為,支持個體化治療策略設(shè)計(jì).

參考文獻(xiàn)與案例

耐藥模型構(gòu)建：采用脈沖式（單次高濃度藥物沖擊）與連續(xù)式給藥策略,結(jié)合IC50值及體內(nèi)移植瘤抑制率評估耐藥性.

機(jī)制研究：文獻(xiàn)顯示,耐藥株可能通過上調(diào)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族（如ABCB1）或激活旁路信號通路（如HER2/EGFR）逃逸藥物作用.

4. 產(chǎn)品規(guī)格與技術(shù)支持

細(xì)胞狀態(tài)：STR鑒定正確,支原體陰性,代次≤10代.

培養(yǎng)條件：RPMI-1640 + 10% FBS + 1% P/S + 10 μg/mL牛胰島素,37℃ 5% CO?.

技術(shù)支持：提供細(xì)胞復(fù)蘇 傳代及耐藥性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)方案,支持定制化耐藥模型構(gòu)建服務(wù).

總結(jié)

BT-474/TAM細(xì)胞株作為穩(wěn)定的莫昔芬耐藥模型,為探索激素治療耐藥機(jī)制及開發(fā)新型治療策略提供了可靠工具,適用于基礎(chǔ)研究 藥物篩選及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域.